Skip to content

Endogenne retrowirusy w heteroprzeszczepach

2 miesiące ago

520 words

Naciskany przez rosnący niedobór narządów ludzkich, szybko zmierzamy w kierunku wykorzystania heteroprzeszczepów od świń lub naczelnych nie będących ludźmi. Musimy zapytać, czy endogenne retrowirusy zwierzęce stanowią jakiekolwiek zagrożenie dla zdrowia publicznego po transplantacji do ludzkiego gospodarza.
Uważa się, że endogenne retrowirusy świńskiej nie podlegają ostrej transformacji; jednak ekspresja retrowirusów była związana z rozwojem białaczki i chłoniaka u świń1. Niewiele wiadomo na temat ich struktury, ich podobieństw do innych retrowirusów lub mechanizmu ich powiązania z chorobami nowotworowymi. Ponieważ te wirusowe genomy są kodowane w genomowym DNA świni, wszystkie tkanki mogą potencjalnie eksprymować te wirusy. Rzeczywiście, większość linii komórkowych pochodzących z tkanek świni aktywnie wytwarza retrowirusy typu C. 2. Transplantacja umieści te retrowirusy w bliskim kontakcie z ludzkimi tkankami.
Sam kontakt intymny nie spowoduje infekcji ludzkich tkanek gospodarza, ponieważ retrowirusy świńskie, które zostały przetestowane, mają ograniczony zakres gospodarzy. Jednakże, jeżeli świńskie i ludzkie retrowirusy będą współekfekować komórkę, mogą rekombinować, tworząc wirus chimeryczny3. Rekombinacja jest powszechna w komórkach zainfekowanych retrowirusami4. Analiza danych dotyczących sekwencji z wielu retrowirusów ssaków wskazuje, że miała miejsce rekombinacja. Istnieją dowody na to, że chociaż retrowirusy świńskie nie były zdolne do wywoływania produktywnej infekcji w komórkach mysich, były w stanie uratować wirusa mysiego mięsaka Kirsten replikacyjnego z linii myszy, szczura i norki, które nie były produkowane. Zatem zakres gospodarzy umożliwiający wejście wirusa jest szerszy niż ten, który umożliwia produktywne zakażenie. Chociaż te zdarzenia mogą być rzadkie, tysiące przeszczepów może być przeprowadzanych co roku, jeśli ksenoprzeszczepy odniosą sukces, a przeszczepy te będą obecne w gospodarzach immunosupresyjnych przez dziesięciolecia.
Niedawna transplantacja wątroby pawiana do pacjenta na Uniwersytecie w Pittsburghu przedstawia podobną sytuację. Pawiany noszą endogenny retrowirus (BaEV), który jest ściśle homologiczny z wirusem białaczki mysiej Moloney i ptasim wirusem reticuloendotheliosis4. BaEV jest również znany z infekowania i replikacji w ludzkich komórkach in vitro.
Istnieje zatem możliwość koinfekcji komórek ludzkich lub przeszczepionych, co prowadzi do pojawienia się rekombinowanych retrowirusów o nieznanym potencjale chorobotwórczym. Te nowe wirusy mogą stanowić zagrożenie nie tylko dla pacjentów, ale również dla ich kontaktów. Powinniśmy zatem starać się dowiedzieć więcej o tych retrowirusach zwierzęcych.
Douglas M. Smith, MD, Ph.D.
University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73126
4 Referencje1. Frazier ME. Dowody na obecność retrowirusa u miniaturowej świni z białaczką lub metaplazą wywołaną promieniowaniem. Arch Virol 1985; 83: 83-97
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bouillant AMP, Greig AS. Produkcja wirusa typu C przez ciągłą linię komórek jajowych świni (PFT). J Gen Virol 1975; 27: 173-180
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Katz RA, Skalka AM. Generowanie różnorodności w retrowirusach. Annu Rev Genet 1990; 24: 409-445
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4 McClure MA, Johnson MS, Feng DF, Doolittle RF. Porównywanie sekwencji białek retrowirusowych: względne wskaźniki zmian i ogólna filogenezy. Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85: 2469-2473
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(22)
[podobne: hipokrates łańcut, vektra złom, bartesko ]

0 thoughts on “Endogenne retrowirusy w heteroprzeszczepach”