Skip to content

Mechanizm nefropatii bloniastej zwiazanej z rakiem

1 miesiąc ago

789 words

Związek między błonową nefropatią a nowotworami złośliwymi jest znany od dziesięcioleci1. Postawiono hipotezę, że krążące, preformowane kompleksy immunologiczne zawierające antygeny nowotworowe osadzają się w kłębuszkach nerkowych i indukują błonową nefropatię; jednak ta hipoteza nie wydaje się wyjaśniać, jak zachodzi depozycja subepadialna2. Wiązanie in situ przeciwciał przeciwko endogennym antygenom, silnie wspierane przez charakterystykę receptora fosfolipazy A2 i 7A (THSD7A, domena 7 typu 7-trombospondyny) jako antygeny podocytów w nefropatii błoniastej, stanowi najbardziej prawdopodobny ustalony mechanizm tworzenia podnabłonkowych depozytów kompleksów immunologicznych. 3.4 Nie jest jasne, czy początkowe rozpoznanie antygenów, które prowadzi do tworzenia przeciwciał o wysokim powinowactwie występuje w nerce lub w innych tkankach, w tym nowotworach złośliwych. Przeciwciała wytwarzane w odpowiedzi na cele nienerkowe mogą rozpoznać te same lub spokrewnione cząsteczki, które ulegają ekspresji na podocytach poprzez mechanizm znany jako mimikra molekularna. Figura 1. Figura 1. Charakterystyka kliniczna i morfologiczna pacjenta. Figura A pokazuje, że poziomy przeciwciała 7A (THSD7A) zawierające trombosponinę typu były podwyższone, a białkomocz był obecny w czasie rozpoznania nefropatii błoniastej. Dwa tygodnie po rozpoczęciu chemioterapii gemcytabiną i cisplatyną, poziom przeciwciał THSD7A zmniejszył się, po czym nastąpiło zmniejszenie wydalania białka z moczem. W 18 tygodni po rozpoczęciu chemioterapii poziomy przeciwciał THSD7A nie były wykrywalne, a wydalanie białka z moczem zostało zredukowane do 0,7 g białka na gram kreatyniny (stosunek białka do kreatyniny). Poziomy przeciwciał THSD7A ulegają ekspresji w półilościowym pomiarze w zależności od rozcieńczenia surowicy, które dawało wynik pozytywny dla przeciwciała THSD7A; im wyższe rozcieńczenie z nadal wykrywalnym p rzeciwciałem, tym wyższe stężenie przeciwciała w surowicy. CT oznacza tomografię komputerową. Panele od B do D są immunohistologicznymi plamami dla THSD7A. Panel E jest także barwieniem immunohistologicznym, ale przeciw THSD7A, CD21 i DNA. Panel B wykazuje silne wzmocnienie kłębuszkowej ekspresji THSD7A w analizie immunohistochemicznej próbki nerkowo-biopsyjnej. Panel C pokazuje mieszany ropień adenoneuroendokrynny pęcherzyka żółciowego. Komórki raka były pozytywne pod względem THSD7A w analizach immunohistochemicznych (prawidłowa połowa), podczas gdy dysplastyczne komórki pęcherzyka żółciowego wykazywały znacznie niższy stopień dodatniości dla THSD7A (lewa połowa). Panel D pokazuje, że komórki przerzutowe (po prawej stronie), jak również grudkowe komórki dendrytyczne (górna lewa) były pozytywne dla THSD7A na barwienie immunohistochemiczne węzłów chłonnych infiltrowanych przerzutowym rakiem pęcherzyka żółciowego. Panel E pokazuje, że k omórki eksprymujące THSD7A (zielone) były również dodatnie pod względem CD21 (czerwone) w mikroskopii konfokalnej, potwierdzając, że są to komórki dendrytyczne pęcherzykowe (żółte) (niebieski oznacza wybarwianie DNA w celu zobrazowania akumulacji THSD7A i CD21 w odniesieniu do komórki). Tutaj opisujemy 40-letnią kobietę, która prezentowała nefropatię błoniastą związaną z THSD7A (ryc. 1A i 1B, oraz ryc. S1 i S2 w Dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu). Stan ten towarzyszył obecności mieszanego raka adenoneuroendokrynnego pęcherzyka żółciowego (ryc. S3A w dodatkowym dodatku). Badanie to zostało zatwierdzone przez lokalną komisję etyczną izby lekarzy w Hamburgu. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Pierwotny guz pęcherzyka żółciowego i odpowiednie przerzuty do węzłów chłonnych były dodatnie dla THSD7A w analizie immunohistochemicznej (Figura 1C i 1D). Test hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ ujawnił polis omię chromosomu 7, z sześcioma kopiami THSD7A i 7 centromerem chromosomu CEP7 (ryc. S3B w dodatku uzupełniającym). Komunikacyjny RNA dla THSD7A był wykrywalny w raku pęcherzyka żółciowego, ale nie w normalnej tkance pęcherzyka żółciowego. Folikularne komórki dendrytyczne węzłów chłonnych z przerzutami z przerzutami były również dodatnie dla THSD7A (Figura 1E, i Fig. S4 i S5 w Dodatku Aneks). Folikularne komórki dendrytyczne są unikalnymi komórkami zrębu, które przechowują przechowywany antygen w dojrzałych komórkach B do tworzenia przeciwciał o wysokim powinowactwie.5 Po chemioterapii nie wykryto przeciwciał THSD7A w osoczu, a wydalanie białka z moczem zmniejszyło się z 5,0 do 0,7 g białka na gram kreatyniny (stosunek białka do kreatyniny) (Figura 1A). Pobrano próbki surowicy od 1009 dodatkowych pacjentów z błoniastą nefropatią, a 25 pacjentów było pozytywnych w kierunku przeciwciał THSD7A. Spośród tych 25 pacjentów 7 (w tym pacjent in deksowy) miało nowotwór złośliwy. Odkrycia te potwierdzają związek przyczynowy między nową ekspresją THSD7A w raku pęcherzyka żółciowego a rozwojem błoniastej nefropatii i mogą zatem opisywać potencjalny mechanizm pow [podobne: badania psychologiczne, kardiolog kielce, stomatolog włocławek ]

[patrz też: promed wołomin, fpinka, wulkanex konin ]

0 thoughts on “Mechanizm nefropatii bloniastej zwiazanej z rakiem”