Skip to content

Mutacja HABP2 i niemedalarny rak tarczycy

2 miesiące ago

167 words

Gara i in. (Wydanie z 30 lipca) donoszą, że wariant H5AE G534E może być przyczynową mutacją w rodzinnym nieswoistym raku tarczycy. Dowody genetyczne obejmowały segregację tego heterozygotycznego wariantu w rodzinie z rakiem brodawkowatym tarczycy i znaczącą różnicę w częstości występowania mutacji między pacjentami z rakiem brodawkowatym tarczycy a osobami z nieznanym stanem chorobowym (4,7% w porównaniu z 0,7%). Dalsze badania czynnościowe dostarczyły także wsparcia dla roli wariantu w raku brodawkowatym tarczycy. Sekwencjonowaliśmy wszystkie 13 egzonów i ich flankujące intronalne regiony HABP2 w probandach 12 chińskich rodzin z rakiem brodawkowatym tarczycy i nie wykryliśmy mutacji w HABP2. Wyciągnęliśmy również DNA ze świeżo zamrożonych tkanek zatopionych w parafinie od 217 pacjentów ze sporadycznym rakiem brodawkowatym tarczycy i zsekwencjonowaliśmy ekson 13 HABP2 w celu wykrycia wariantu G534E. Żaden z tych pacjentów nie miał mu tacji. Nasz wynik, który różni się od częstotliwości mutacji HABP2 w bazie danych The Cancer Genome Atlas (TCGA) (0.0% vs. 4.7%, P = 0.004, P <0.01), sugerował, że HABP2 lub konkretnie wariant G534E w HABP2 może nie być związane z brodawkowatym rakiem tarczycy w populacji chińskiej. Ximeng Zhao, MD Xiaoyi Li, MD Xue Zhang, MD, Ph.D. Peking Union Medical College, Pekin, Chiny edu.cn Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Gara SK, Jia L, Merino MJ, i in. Mutantowa mutacja HABP2 powodująca rodzinny nieswoisty rak tarczycy. N Engl J Med 2015; 373: 448-455 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Gara i in. opisać heterozygotyczną linię germinalną wariantu HABP2 c.1601G ? A u krewnego z rodzinnym nieswoistym rakiem tarczycy. Jednym z kryteriów filtrowania dla wariantów kandydujących była częstotliwość alleli wynosząca 1% lub mniej w zestawach danych w bazie danych HapMap (wersja 18) i 100 0 Genomes Project. Jednakże, zgodnie z danymi sekwencjonowania całego egzema 60 706 niepowiązanych osób (Exome Aggregation Consortium [ExAC], exac.broadinstitute.org), częstość alleli wariantu HABP2 c.1601G ? A wynosi 2,22% w całej populacji i 3,29%. % w niefińskiej populacji europejskiej. Zgodnie z wynikami zgłoszonymi przez Gara i wsp. Około 6% osób o pochodzeniu europejskim jest prawdopodobnie podatnych na rodzinnego nieswoistego raka tarczycy. W rzeczywistości, szacowana częstość występowania raka tarczycy w Stanach Zjednoczonych wynosi 0,14% w populacji białej, a rodzinny nieswoisty rak tarczycy stanowi od 3 do 9% przypadków raka tarczycy.2 Dlatego częstość rodzinnego nieswoistego raka tarczycy wśród białych szacuje się na zakres od 0,004% do 0,013%. Biorąc pod uwagę ogromną rozbieżność pomiędzy szacowaną częstością występowania w Stanach Zjednoczonych a rozpowszechnieniem wyprowadzonym z bazy danych ExAC i artykułu Gara i współpracowni ków, brakuje danych, aby określić dokładną rolę tego wariantu w patogenezie rodzinnego nieswoistego raka tarczycy. E. Yihui Zhou, MD Zhimiao Lin, MD Yong Yang, MD Szpital Uniwersytecki w Pekinie, Pekin, Chiny edu.cn Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review (CSR) 1975-2012. Bethesda, MD: National Cancer Institute, kwiecień 2015 (seer.cancer.gov/csr/1975_2012). 2. Mojżesz W, Weng J, Kebebew E. Częstość występowania, cechy kliniczno-patologiczne i profil mutacji somatycznych w przypadku rodzinnej i sporadycznej postaci niesubstancjarnego raka tarczycy. Thyroid 2011; 21: 367-371 Crossref Web of Science Medline Tabela 1. Tabela 1. Częstości występowania alleli populacji HABP2G534E zgłaszane w publicznych bazach danych. Na podstawie badań z udziałem jednego dużego krewniaka z pozornie nieprzytomnym rodzinnym nieswoistym rakiem tarczycy, Gara i współpracownicy podają różne dowody na to, że wariant G534E HABP2 nadaje podatność na rodzinnego raka brodawkowatego tarczycy. Kryteria filtrowania zastosowane do identyfikacji tego wariantu wymagały częstotliwości alleli 1% lub mniejszej w publicznych bazach danych dla wariantowego ustalania priorytetów, uzasadnieniem jest to, że powszechne warianty są mało prawdopodobnymi przyczynami rzadkich chorób.1 Jednak kilka źródeł wykazuje obecnie częstotliwości alleli dla HABP2 G534E to zbliża się do 4% wśród Europejczyków i Europejczyków (tabela 1). Częstotliwości te przypominają zgłaszaną częstotliwość wśród pacjentów z brodawkowatym rakiem tarczycy w bazie danych TCGA (4,7%). Ponadto, jak zauważają autorzy, HABP2 G534E jest klinicznie związany ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żylnej2 i zwężeniem tętnic szyjnych, 3, a także z ochroną przed włóknieniem wątroby.4 Te powiązania są również zgłaszane w bazie danych M utacji Ludzkich Gene (www. hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php) i Cli [patrz też: laryngolog, stomatolog włocławek, kardiologia kielce ]

[patrz też: arabeska legionowo, elbis bielsko, autosar toruń ]

0 thoughts on “Mutacja HABP2 i niemedalarny rak tarczycy”