Porównanie izotretynoiny o małej dawce z beta-karotenem w celu zapobiegania rozwojowi raka jamy ustnej ad 7

Nasze badanie mogło być stronnicze na korzyść izotretynoiny, ponieważ większość pacjentów wybranych do leczenia podtrzymującego to te, które okazały się wrażliwe na retinoidy podczas terapii indukcyjnej. Takie nastawienie było nieuniknione w próbie zaprojektowanej głównie w celu przedłużenia ustalonej krótkoterminowej odpowiedzi na leczenie dużą dawką izotretynoiny. W badaniu wykorzystano histologiczne oceny ze względu na potencjalnie kluczową rolę histologii w próbach chemoprewencji24. Zastosowano ścisłe środki w celu zapewnienia wiarygodności oceny próbek tkanek. Wyniki pojedynczego głównego patologa z dużym doświadczeniem w zakresie raka głowy i szyi25,26 zostały zweryfikowane w drodze losowego przeglądu przez drugiego patologa.
Wystąpiły rozbieżności między ocenami histologicznymi i klinicznymi, głównie u pacjentów, u których zmiany histologiczne ustabilizowały się, ale zmieniły się klinicznie. Takie rozbieżności mogą wynikać bardziej z różnic metod niż z różnic jakościowych w stanach chorobowych – na przykład redukcja zmiany o 50 procent stanowi kliniczną odpowiedź częściową, chociaż biopsja pozostałej widocznej zmiany (tj. Nie w obszarze tkanka wydaje się rażąco normalna po reakcji klinicznej) może nie ujawnić żadnych zmian histologicznych.
Rola tytoniu w karcynogenezie w nabłonku dróg oddechowych pozostaje poza sporem16, 27. Wpływ tytoniu na późniejszy naturalny przebieg leukoplakii lub rozwój drugiego guza pierwotnego (główna przyczyna zgonu, po wczesnym nowotworze głowy i szyi28-30) jest mniej wyraźna2,3,5,8,11. Nasze poprzednie badania10,11 i nasza obecna próba nie wykazały istotnego wpływu palenia tytoniu lub jego zaprzestania na punkty końcowe przedzłośliwych zmian jamy ustnej lub drugiego guza pierwotnego.
Ostatnie dane sugerują, że w biologicznych efektach retinoidów pośredniczą receptory jądrowe kwasu retinowego. Sekwencjonowanie tych receptorów w regionie wiążącym DNA wskazuje, że są one członkami nadrodziny receptorów steroidowych31-34. Wiadomo, że izotretinoina może być łatwo izomeryzowana do kwasu all-trans-retinowego, który jest znanym ligandem dla receptorów jądrowych kwasu retinowego. Z drugiej strony, beta-karoten jest daleko od i nie jest łatwo metabolizowany do kwasu all-trans-retinowego. Ta różnica między dwoma czynnikami może przyczynić się do różnic w ich aktywności chemioterapeutycznej. Ostatnie dane sugerują, że receptory kwasu retinowego pośredniczą w biologicznym działaniu retinoidów, szczególnie w ludzkiej doustnej leukoplakii35.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez grant publicznej służby zdrowia (CA-46303) od National Cancer Institute. Dr Lippman jest laureatem nagrody Clinical Oncology Career Development Award przyznawanej przez American Cancer Society.
Jesteśmy wdzięczni dr. Adelowi El-Naggar za jego histologiczną recenzję; Becky Gossett, Rosanne Trost i Karen McCarthy za pomoc kliniczną; Charlesowi Earleyowi za pomoc techniczną; oraz Stephanie Johnson i Sarita Jackson za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Oddziałów Onkologii Medycznej (SML, WKH), Patologii (JGB), Dental Oncology (BBT, JWM), Chirurgii Głowy i Szyi (RSW, HG) i Biomatematyki (JJL), University of Texas MD Anderson Cancer Center; oraz Wydział Diagnostyki Doustnej, Centrum Zdrowia Stomatologii Uniwersytetu Teksańskiego (GLH) – oba w Houston.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Lippman w Departamencie Onkologii Medycznej, Box 80, University of Texas MD, anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd., Houston, TX 77030.
[więcej w: vektra złom, hipokrates łańcut, farbex łomża ]