Skip to content

Porównanie izotretynoiny o małej dawce z beta-karotenem w celu zapobiegania rozwojowi raka jamy ustnej

2 miesiące ago

519 words

Leukoplakia jest przednowotworowym uszkodzeniem nabłonka jamy ustnej; jest spokrewniony i może stać się rakiem jamy ustnej1,2. Ta zmiana jest ściśle związana etiologicznie z używaniem tytoniu, a jej naturalna historia jest zmienna. Szybkość transformacji leukoplakii do inwazyjnego raka jest bezpośrednio związana ze stopniem nieprawidłowości histologicznej. W największym i najdłuższym badaniu w Stanach Zjednoczonych (średni okres obserwacji, 7,2 roku), długoterminowa stopa transformacji zmian dysplastycznych wynosiła 36% 3. Badania z innych krajów wykazały niższe wskaźniki transformacji dysplazji w raka (11-14%); jednakże badania te były krótsze i cierpiały z powodu tego, że transformacja wydaje się występować w stałym tempie rocznie2. Leukoplakia może wskazywać na obecność kancerogenezy w terenie lub narażenie na czynniki rakotwórcze (głównie tytoń) na całej długości przewodu pokarmowego4,5. Standardową terapią miejscowych dysplazycznych zmian leukoplakowych jest usunięcie chirurgiczne lub ablacja laserem2,6. Standardowa terapia lokalna nie jest jednak możliwa, gdy występują rozległe liczne uszkodzenia, ani nie jest w stanie zmniejszyć ryzyka raka związanego z rozproszonym narażeniem na działanie czynników rakotwórczych w całym przewodzie pokarmowym.
Istnieją poważne kliniczne i badawcze powody, dla których należy badać stosowanie leków ogólnoustrojowych do leukoplakii. Wysokie ryzyko transformacji leukoplakii dysplastycznej oraz liczba pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, którym nie pomagają operacje chirurgiczne, stanowią kliniczną podstawę do próby chemoprewencji7,8. Szersze uzasadnienie tego badania opiera się na związku leukoplakii poprzez kancerogenezę polową z innymi nowotworami nabłonkowymi związanymi z ropą tytoniu w odcinku dróg oddechowych4-6,8. Doskonałe modele przedkliniczne są dostępne do badania doustnej karcynogenezy i interwencji w tym procesie8,9. Położone w jamie ustnej leukoplakię można łatwo i stosunkowo nieinwazyjnie monitorować. Służy on zatem jako idealny ludzki model in vivo do testowania potencjału środków chemoprewencyjnych w tym regionie.
W 1986 r. Próba izotretynoiny (kwasu 13-cis-retinowego) podana w wysokiej dawce dla leukoplakii ustalała aktywność tego leku10. Szersza wartość kliniczna leukoplakii jako modelu została potwierdzona przez kolejne badanie adiuwantowe z dużą dawką izotretynoiny, która wykazała znaczącą aktywność tego czynnika w zapobieganiu drugim nowotworom pierwotnym związanym z rakiem głowy i szyi, 11 nowotworom, które są przyczynowo i biologicznie związane z leukoplakia4-6,8.
Krótkoterminowe (trzymiesięczne) badanie, zgłoszone w 1986 r., Miało dwa główne problemy: wskaźnik nawrotów przekraczający 50 procent w ciągu dwóch do trzech miesięcy po zakończeniu terapii oraz poziom toksyczności, który był nieakceptowalnie wysoki dla ogólnego zastosowania klinicznego w chemoprevention10.
Obecne, dłuższe badanie (12 miesięcy) zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i toksycznego wpływu niskiej dawki izotretynoiny na utrzymanie remisji doustnego prekursora lub zatrzymanie jego progresji. Badanie przeprowadzono w dwóch fazach: trzymiesięcznej fazie indukcji, w której pacjenci przyjmowali dużą dawkę izotretynoiny, a następnie w dziewięciomiesięcznej fazie leczenia, w której pacjenci z odpowiedziami lub stabilnymi zmianami zostali losowo przydzieleni do leczenia niską dawką izotretinoiny lub do leczenia beta-karotenem.
Zastosowanie izotretynoiny retinoidowej opiera się na obszernych danych wykazujących działanie przeciwnowotworowe retinoidów u ludzi5-8,10-15
[przypisy: hipokrates łańcut, zapalenie okołomieszkowe, ankomed szczecin ]

0 thoughts on “Porównanie izotretynoiny o małej dawce z beta-karotenem w celu zapobiegania rozwojowi raka jamy ustnej”