Skip to content

Związek między polimorfizmem genu syntazy glikogenu a cukrzycą zależną od insuliny ad 5

2 miesiące ago

682 words

Wartości dla białka syntazy glikogenu wyrażono w jednostkach względnych na nanogram DNA. Poziome słupki wskazują średnie wartości. Białko syntezy glikogenu mierzono w próbkach biopsji mięśni od ośmiu pacjentów z cukrzycą z genotypem A1A1 i siedmiu pacjentów z genotypem A1A2. Zawartość białka była podobna u pacjentów z dwoma genotypami (ryc. 3). Średnie stężenia białka syntazy glikogenu u pacjentów z genotypami A1A1 i A1A2 wynosiły odpowiednio 2,4 . 0,5 i 3,4 . 0,9 względnych jednostek na nanogram DNA.
Dyskusja
Uzasadnieniem włączenia genu syntazy glikogenu na listę kandydujących genów do NIDDM było odkrycie, że aktywacja syntazy glikogenu przez insulinę była upośledzona u krewnych pacjentów z NIDDM10. CDNA syntazy glikogenu stosowane w tym badaniu obejmuje znaczną większość sekwencji kodującej genu (nukleotydy 414 do 3535). Enzym restrykcyjny Xbal ma dwa miejsca cięcia, odpowiadające nukleotydom 3260 i 3333. Oba miejsca znajdują się poza regionem kodującym genu; kodon stop znajduje się w pozycji 2374 cDNA12. Przez subklonowanie i bezpośrednie sekwencjonowanie genomowego DNA stwierdzono, że polimorfizm XbaI wynika z mutacji punktowej (CCTAGA na TCTAGA) w intronie 302 par zasad przed pozycją 1970 cDNA. Niedawne badania przesiewowe ośmiu duńskich pacjentów z NIDDM w celu zidentyfikowania mutacji w genie syntazy glikogenu, które wykorzystywały jednoniciowy konformacyjny polimorfizm ze starterami obejmującymi całą sekwencję kodującą genu, nie wykazały żadnych mutacji15, ale nie wiadomo, czy którykolwiek z Duńscy pacjenci mieli allel A2. Jest zatem mało prawdopodobne, że mutacja, którą znaleźliśmy, spowoduje jakąkolwiek strukturalną zmianę enzymu syntazy glikogenu. Nie wyklucza to możliwości wpływania na ekspresję genu w mięśniach szkieletowych.
Aby odpowiedzieć na to pytanie, zmierzyliśmy stężenia białka syntazy glikogenu w próbkach biopsji mięśni szkieletowych. Wyniki sugerują, że ekspresja genu syntazy glikogenu jest normalna w mięśniach szkieletowych pacjentów z allelem A1A2. Stwierdzono czterokrotną zmianę stężenia białka wśród tych pacjentów i cztero- do pięciokrotnej zmiany w szybkości pobierania glukozy. Należy zauważyć, że te wyniki tylko sugerują, że allel A2 jest markerem związanym z NIDDM, nie że mutacja w genie syntazy glikogenu jest przyczyną NIDDM u tych pacjentów. Należy również pamiętać, że związek z polimorfizmem długości fragmentów restrykcyjnych wynika z nierównowagi powiązania z innym genem.
Nadciśnienie tętnicze występowało dwukrotnie częściej u pacjentów z NIDDM, u których wystąpił allel A2, jak u pacjentów, u których nie wystąpił. Co ważniejsze, 36 procent normalnych osobników z allelem A2 miało nadciśnienie, w porównaniu z 9 procentami osób z allelem A1. Zarówno nadciśnienie, jak i NIDDM są uważane za elementy tzw. Zespołu metabolicznego, którego wspólnym mianownikiem jest insulinooporność16. W rzeczywistości, normalni pacjenci z nadciśnieniem mają oporność na insulinę, która jest spowodowana zaburzoną syntezą glikogenu17. U pacjentów z NIDDM, u których wystąpił allel A2, całkowity metabolizm glukozy został zmniejszony, głównie z powodu zmniejszenia szybkości syntezy glikogenu w mięśniach szkieletowych. Należy jednak pamiętać, że wszyscy pacjenci z cukrzycą byli ciężko oporni na insulinę w porównaniu z normalnymi osobnikami7.
Podsumowując, allel A2 ludzkiego genu syntazy glikogenu na chromosomie 19 identyfikuje podgrupę pacjentów z NIDDM, którzy mają silną rodzinną historię NIDDM i w których dominuje nadciśnienie i insulinooporność. Allel A2 można zatem uznać za marker genetyczny dla NIDDM.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez granty z Fundacji Sigrid Juselius, Fundacji Perklen, Finska Lakaresallskapet i Nordisk Insulin Foundation.
Jesteśmy wdzięczni Michelle Browner, Ph.D., za uprzejme dostarczenie nam sondy syntazy glikogenu i do Leena Peltonen, MD, o pomoc w lokalizacji chromosomalnej genu syntazy glikogenu.
Author Affiliations
Z Czwartego Wydziału Medycyny (LCG, CS-J., AE, EW, JE, AF-K., CS) i Katedry Biochemii (MK, PN-I., EK), Uniwersytetu w Helsinkach i fińskiego Czerwonego Usługa Cross Blood Transfusion Service (SK), zarówno w Helsinkach, w Finlandii.
Prośby o przedruk do Dr. Groopa w Czwartym Departamencie Medycyny, Szpital Uniwersytecki w Helsinkach, Unioninkatu 38, SF-00170 Helsinki, Finlandia.
[podobne: stanlab lublin, promed wołomin, fpinka ]

0 thoughts on “Związek między polimorfizmem genu syntazy glikogenu a cukrzycą zależną od insuliny ad 5”